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以中國科學(xué)院微生物研究所帶頭的中國科學(xué)家首次報(bào)告了一種能夠有效預(yù)防和治療新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）及其突變株的抗體。該研究論文《A broadly neutralizing humanized ACE2-targeting antibody againstSARS-CoV-2 variants》在線發(fā)表于Nature Communications。
研究人員通過細(xì)胞培養(yǎng)和快速篩選，獲得靶向多種冠狀病毒受體ACE2的阻斷抗體，這種抗體經(jīng)過抗體人源化工程的改造，得到了靶向人ACE2受體的阻斷型單克隆抗體h11B11。
新型的人源化抗體h11B11在多種冠狀病毒的中和評價(jià)中取得良好反饋，在實(shí)驗(yàn)中對SARS-CoV、SARS-CoV-2及其突變株病毒均表現(xiàn)出了很好的抑制活性。研究還提到，人源化抗體h11B11與新冠治療性抗體CB6配合使用可提高中和活性。
為了進(jìn)一步探究人源化抗體h11B11的體內(nèi)活性，研究人員建立了hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠感染SARS-CoV-2模型，結(jié)果表明，相比于安慰劑組，使用人源化抗體h11B11的進(jìn)行的預(yù)防組小鼠肺部病毒檢測量幾乎為0，治療實(shí)驗(yàn)組小鼠肺部病毒滴度明顯下降。相應(yīng)組的肺部病理切片結(jié)果也與上述檢測結(jié)果相呼應(yīng)，表明該人源化抗體在預(yù)防和治療的實(shí)驗(yàn)組中有明顯改善效果。
ACE2受體在機(jī)體內(nèi)具有維持血壓平衡的作用，那么在使用人源化抗體h11B11時(shí)，兩者結(jié)合是否會(huì)影響ACE2受體的生理功能呢？
為了驗(yàn)證這項(xiàng)結(jié)果，研究人員借助食蟹猴模型對人源化抗體h11B11進(jìn)行了臨床前安全性評價(jià)。該模型中，研究人員將4只雄性食蟹猴隨機(jī)分成2組，分別進(jìn)行高（180 mg/kg）、低（60 mg/kg）兩組劑量的重復(fù)給藥（每周一次，持續(xù)三周），在此過程中對兩組食蟹猴的血壓和臨床病理學(xué)改變（血液學(xué)和血清生化）進(jìn)行監(jiān)測。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在高劑量組的人源化抗體h11B11給藥實(shí)驗(yàn)中，食蟹猴血壓和病理學(xué)指標(biāo)均未發(fā)生顯著變化，驗(yàn)證了該人源化抗體在體內(nèi)具有良好安全性。
為了進(jìn)一步明確人源化抗體h11B11的作用機(jī)制和結(jié)合表位，研究人員對人源化抗體h11B11和受體ACE2的晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行了解析。根據(jù)結(jié)構(gòu)分析，該人源化抗體主要與ACE2受體N端的α螺旋結(jié)構(gòu)域結(jié)合，人源化抗體h11B11通過表位競爭和空間位阻效應(yīng)，通過阻斷冠狀病毒（SARS-CoV和SARS-CoV-2）RBD與ACE2受體的結(jié)合來抑制病毒入侵。
文獻(xiàn)參考：
Yanyun Du1,e.t.A broadly neutralizing humanized ACE2-targetingantibody against SARS-CoV-2 variants，https://doi.org/10.1038/s41467-021-25331-x
