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納米抗體（VHHs）是在駱駝科中表達的IgG2和IgG3的重鏈可變結構域，缺乏CH1結構域和輕鏈(圖1)。納米抗體（VHHs）是能夠保留原始全抗體的結合親和力和特異性的最小抗體片段(14 kDa)，因其結構穩(wěn)定性和和廣泛的體外和體內應用而受到重視。對于傳統(tǒng)的IgGs (150 kDa)，納米抗體（VHHs）的微小尺寸賦予了它與病毒的隱性表位結合的獨特能力，這一特性使其對生產適合病毒研究的試劑特別有用。
多年來，人們發(fā)現(xiàn)納米抗體（VHHs）是有效的晶體學伴侶和蛋白質結構表征的分子工具，是半衰期極短的放射性同位素的便捷載體，可用于體內PET/SPECT成像，是納米顆粒、納米凝膠和生物傳感器可控和定向功能化的有效免疫試劑，如果提供合適的先導肽，它們甚至可以被哺乳動物細胞內化。最近，它們的最小尺寸特別受到尋找適合優(yōu)化超分辨率顯微鏡性能的粘合劑的科學家的贊賞，并創(chuàng)建串聯(lián)嵌合抗原受體（CARs），由于可以同時結合多種抗原，CARs顯示出更高的目標特異性。并且，納米抗體（VHHs）的短序列使它們成為最簡單的抗體衍生候選物，用于合理誘變和生物物理特征的計算機改進。在對納米體技術優(yōu)勢感興趣的同時，在限制其使用的專利到期后，對納米體的關注呈指數(shù)級增長。其結果是，最近許多新的團體探索了這一領域，并為其發(fā)展作出了貢獻。
據(jù)PubMed統(tǒng)計，20年前，納米體相關的出版物只有幾篇/年，到2010年，這一數(shù)字達到了幾十篇/年，到2019年，這一數(shù)字上升到了幾百篇/年。這意味著VHH的應用范圍更廣，并且在從納米體分離到生產、工程和開發(fā)成成熟的免疫試劑的過程的任何步驟都衍生出新的替代方法。不同結構構型、結合選擇性和價態(tài)的納米體基試劑在效價、藥效和毒性等方面的優(yōu)缺點已被廣泛研究。一個典型的例子是ALX-0171，一種抗病毒治療的三聚體納米體。單域質量的降低及其重組性質使得三價試劑的生產更加簡單，其質量明顯小于單價分子和商用人源化單克隆抗體帕麗珠單克隆抗體（Palvizumab），但具有更高的中和能力。目前，有大量的載體可用于在原核和真核系統(tǒng)中生產定制的納米抗體（VHHs），根據(jù)它們必須具有的功能特征來服務于它們的最終應用。針對不同IgG表位的重組納米體最近已經(jīng)可用，為商業(yè)多克隆二抗提供了一種有效的克隆和簡單功能化的替代方案。
